藥品名稱：

通用名稱：氯雷他定口腔崩解片

英文名稱：Loratadine Orally Disintegrating Tablets

漢語拼音：Lvleitading Kouqiangbengjie Pian

醫保情況：

生產企業：浙江金華康恩貝生物制藥有限公司

產品說明：

【成份】

本品主要成份為氯雷他定,其化學名成為:4-(8-氯-5,6-二氫-11H-苯并[5,6]環[1,2-b]吡啶-11-烯)-1-哌啶羧酸乙酯.化學結構是:

分子式:C₂₂H₂₃CIN₂O₂

分子量：382.89

【性狀】本品為白色片。

【適應癥】

用于治療季節性過敏性鼻炎(減輕鼻部或非鼻部癥狀)基特發性蕁麻疹。

【規格】10mg

【用法用量】空腹服.取出本品置舌面,不需用水,無需咀嚼,本品迅速崩解,隨唾液吞咽入胃,成人及大于12歲的兒童每天1次,每次10mg(1片).

【不良反應】大約90000名12歲以上過敏性鼻炎患者參加的隨機對照臨床試驗中,口服氯雷他定10mg,每天一次,連續用藥2周至6個月,用藥組和安慰劑組因不良反應停藥者發生率2%,不良反應發生情況如表1所示:

表1  安慰劑對照的過敏性鼻炎患者口服氯雷他定發生率大于2%的不良反應

慢性特發性蕁麻疹患者服用本品的副作用與過敏性鼻炎者的類似.

本品的副作用不隨年齡,性別,種族的不同而不同,除了上述發生率大于2%的不良反應以外,還發現以下不良反應(發生率小于2%):

1、一般表現:血管神經性水腫、虛弱、背痛、視物模糊、胸痛、耳痛、眼痛、腿部抽筋、寒顫、耳鳴、體重增加。

2、自主神經系統:流淚、流涎、潮紅、感覺遲鈍、陽萎、多汗。

3、心血管系統:高血壓、低血壓、心悸、室上性快速性心律失常、暈厥、心動過速。

4、中樞和外周神經系統:眼瞼痙攣、眩暈、感覺異常、震顫。

5、消化系統:消化不良、胃脹、味覺改變、食欲下降、便秘、腹瀉、呃逆、食欲增加、惡心、

胃炎、牙痛、嘔吐。

6、運動系統:關節痛、肌痛。

7、精神神經系統:激動、健忘、焦慮、精神錯亂、性欲下降、注意力不集中、失眠、易怒、

抑郁。

8、生殖系統:乳房痛、痛經、月經過多、陰道炎。

9、呼吸系統:支氣管炎、支氣管痙攣、咳嗽、呼吸困難、鼻出血、咯血、喉炎、鼻干、咽炎、

鼻竇炎、噴嚏。

10、皮膚及附屬器:皮炎、毛發干燥、皮膚干燥、光敏反應、瘙癢癥、紫癜、皮疹、風疹。

11、泌尿系統:尿頻、尿液外觀顏色改變、尿失禁、尿潴留。

12、服用本品還可偶發肝功能異常(包括黃疸肝炎和肝壞死)、禿發、過敏反應、乳腺增生、多形性紅斑、周圍性水腫、癲癇。

【禁忌】禁用于對本品及其所含成份過敏者.

【注意事項】肝臟及腎臟功能不全者應減少用量,建議每2日服用1次,每次10mg.

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

 妊娠其應用氯雷他定的安全性未被確定,氯雷他定可以從乳汁中分泌,并且抗組胺藥對嬰兒的危險性增大,特別是對新生兒和早產兒,所以氯雷他定應用于孕婦及哺乳期婦女必須非常謹慎.

【兒童用藥】12歲以下兒童服用本品的安全性及療效目前尚未確定.

【老年用藥】因老年患者服藥后血漿濃度高于健康人,故老年患者長期應用本品需密切注意不良反應的發生.

【藥物相互作用】臨床試驗中,24名健康成年人,在口服氯雷他定的同時,分別服用治療劑量下的紅霉素,西咪替丁和酮康唑,盡管上述藥物增加氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的血藥濃度,但對心電圖指數,臨床實驗室檢查,生命體征和副作用發生率無明顯影響,也不導致鎮靜或暈厥,西咪替丁和酮康唑的血藥濃度不受氯雷他定的影響,氯雷他定室紅霉素的血藥濃度(AUC_0-24h)增加15% ,但并不確定這種差異的臨床意義,上述結果和表2所示.

表2氯雷他定(10mg)與其它的藥物同時服用10天,血漿氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定濃度的百分比

氯雷他定與避孕藥同時服用,并不增加其副作用發生率.

【藥物過量】

成年人過量服用本品(40-180mg)可發生嗜睡,心律失常,頭痛,一旦發生以上癥狀,立即給予對癥和支持療法.治療措施包括催吐,隨后給予活性碳吸附未被吸收的藥物,如果催吐不成功,則用生理鹽水洗胃,進行導瀉以稀釋腸道內的藥物濃度,血透不能清除氯雷他定,還未確定腹膜透析能否清除本品.

【藥理毒理】

藥理作用

本品為長效三環類抗組胺藥,可通過選擇性的拮抗外周H1受體,緩解季節性過敏性鼻炎的鼻部和非鼻部癥狀.

毒理研究

遺傳毒性:在Ames實驗,正向點突變試驗,DNA損失試驗,染色體畸變試驗中,均未見氯雷他定有致突變作用.在小鼠淋巴瘤試驗中,在非活化狀態時,出現陽性結果,活化狀態時為陰性.

生殖毒性:雄性大鼠經口給予氯雷他定,劑量達64mg/kg(按體表面積折算,約相當于臨床推薦最大日口服劑量的50倍)時,可導致生育能力下降,表現為雌鼠受孕率降低,經口給予氯雷他定劑量達24mg/kg(按體表面積折算,約相當于臨床推薦最大日口服劑量的20倍)時,對雌雄大鼠生育能力無影響.大鼠和家兔經口給予氯雷他定劑量達96mg/kg(按體表面積折算,分別約相當于臨床推薦最大日口服劑量的75倍和150倍).未見致畸作用.

致癌性:小鼠連續18個月經口給予氯雷他定,劑量達40mg/kg時,雄性小鼠肝細胞瘤(包括腺瘤和癌)的發生率明顯增加;大鼠連續18個月經口給予氯雷他定,劑量為10mg/kg組雄鼠和25mg/kg組雌雄大鼠肝細胞瘤(包括腺瘤和癌)的發生率明顯增加.人長期服用氯雷他定時,上述發現的臨床意義尚不明確.

【藥代動力學】

本品口服迅速吸收,健康成年人每天1次10mg,連續服藥10天,本品與其主要代謝物脫羧乙氧氯雷他定的達峰時間(Tmax)分別為1.3h和2.5h..單次用藥,食物分別使氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的AUC增加40%和15%,Tmax延遲1h,峰濃度不受食物的影響.

用藥10天內,大約80%的藥物以其代謝物的形式等比例分布于尿液和糞便中,幾乎所有患者,其代謝產物的AUC高于原形藥物的AUC,對于健康成年人(n=54)氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的平均清除半衰期(t_1/2)分別為8.4h(3-20h)和28h(8.8-9.2h),一般第五天血藥濃度達穩定,由于本品具有首過效應,因此藥代動力學參數的個體差異較大.人肝臟微粒體酶的離體試驗表明,本品主要通過細胞色素P4503A4(CYP3A4)代謝為脫羧乙氧氯雷他定,少部分有細胞色素P4502D6(CYP2D6)代謝,當與CYP3A4抑制劑酮康唑同服時,本品主要通過P4502D6(CYP2D6)代謝成脫羧乙氧氯雷他定,本品與酮康唑,紅霉素(兩者均為CYP3A4抑制劑)和西咪替丁((CYP2D6和CYP3A4抑制劑)同時服用,血漿氯雷他定濃度增加.12位健康老年人(66-78歲)口服本品,血漿氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的AUC和Cmax均比健康成年人高出50%,氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的半衰期分別為18.2h(6.7-37h)和17.5h(11-38h).與6名腎功能正常(肌酐清除率≥81ml/min)的受試者比,12位慢性生功能不全患者(肌酐清除率≤30ml/min)口服本品后,氯雷他定的AUC和Tmax增加約73%,脫羧乙氧氯雷他定的AUC和Tmax增加約120%,血漿氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的Tmax分別為7.6h和23.9h,血透并不影響本品在慢性腎功能不全患者體內的藥代動力學過程.與健康受試者相比,7名慢性酒精性肝病患者服用本品,血漿氯雷他定的AUC和Tmax增加1倍,而脫羧乙氧氯雷他定無明顯改變,氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的血漿t_1/2分別為24h和37h,而且t_1/2隨著肝臟損傷程度的加重而延長.

【貯藏】 密閉,干燥處保存。

【包裝】鋁塑包裝，6片/板×1板/盒;6片/板×2板/盒.

【有效期】暫定24個月

【執行標準】國家食品藥品監督管理局標準YBH05852007

【批準文號】國藥準字H20070300